Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности




НазваниеСеминар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности
Дата конвертации05.02.2013
Размер660 b.
ТипСеминар


СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО ВОПРОСАМ КАЧЕСТВА, НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

  • Статистические принципы для исследований биоэквивалентности

  • Presented by

  • John Gordon, Ph.D.

  • Consultant to WHO

  • e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca


ВВЕДЕНИЕ

  • Свойства не бывают одинаковыми

    • Два состава
    • Две серии одинакового состава?
    • Две таблетки одной серии?
  • Задача изучения биоэквивиалентности (bioequivalence — BE)

    • Доказать, что свойства разнятся не«существенно»
    • Одинаковый терапевтический эффект
    • Что составляет «существенную» разницу?


ВВЕДЕНИЕ — 2

  • Соответствующие учреждения должны установить критерии, состоящие из:

    • значений биодоступности
    • одного или более критериев приемлемости для каждого из этих значений.
    • Количество и виды критериев могут разниться
      • Зависит от состава лекарственного средства


Параметры для исследований BE

  • Зависимость концентрации от времени

    • Площадь под кривой (Area under the curve — AUC)
    • Пик концентрации (Cmax)
    • Время достижения Cmax (Tmax)
  • Статистическая обработка полученных характеристик BE

    • Значения
    • Вариабельность


Логарифмическая трансформация

  • Распределение параметров BE

    • Асимметрия вправо
    • Соответствие логарифмически нормальному распределению
  • Пропорциональность эффектов



Пример

  • Предположить снижение AUC, если пациент получил лекарственного средства на 20% меньше

  • Субъект 1

    • AUC сравнения = 100 единиц
    • 20% снижения = 20 единиц
  • Субъект 2

    • AUC сравнения = 1000 единиц
    • 20% снижения = 200 единиц


Пример (окончание)

  • Логарифмическая трансформация

    • Нивелирование влияния абсолютной разнородности субъектов на форму AUC для пациента
  • Log(80) – log(100) = log(800) – log(1000)

  • Логарифмическая трансформация для измерений концентрационно-зависимых параметров

    • Применение органами регулирования оборота ЛС


Дисперсионный анализ

  • ANOVA

  • Наиболее распространенная методика анализа и расчета

  • Логарифмически нормальное распределение

    • Данные об исходных материалах подлежат логарифмическому преобразованию
    • Сравнение значений и дисперсии логарифмически преобразованных данных
    • Средние геометрические значения
    • Оригинал отчета о результатах


ANOVA Проверка гипотезы

  • Нулевая гипотеза

    • Нет разницы в составе
  • Некоторые нюансы

  • Статистически значимая разница

    • Клиническая значимость?
  • Грубые расчеты (высокая вариабельность)

    • Статистически значимая разница отсутствует


Доверительные интервалы (Confidence Intervals — CI)

  • Обобщение результатов исследования —

  • Inference from study to wider world

  • Область значений, внутри которой мы можем выбрать доверительный диапазон для определения значимости совокупности —

  • Range of values within which we can have a chosen confidence that the population value will be found

  • Результаты исследования в формате измерений первичных данных —

  • Study findings expressed in scale of original data measurement



Доверительные интервалы (продолж.)

  • Ширина CI указывает на степень точности выборочных оценок

  • Width of CI indication of (im)precision of sample estimates

  • Ширина CI особенно зависит от:

    • Размера выборки
    • Вариабельности измеряемых характеристик
      • Между субъектами
      • Внутри отдельных субъектов (intra-subject)
      • Ошибки при замерах
      • Другие ошибки


Доверительные интервалы (продолж.)

  • Требуемый уровень доверительности Degree of confidence required

    • Больше доверительность = шире интервал
  • Другими словами, ширина CI зависит от:

    • Среднеквадратической погрешности (Standard error — SE)
      • Стандартная погрешность, размер выборки
      • Standard deviation, sample size
    • Требуемого уровня доверительности
    • Degree of confidence required


Доверительные интервалы (продолж.)

  • Статистический анализ результатов фармакокинетических измерений

    • Доверительные интервалы
    • Два односторонних критерия


Общепринятые критерии оценки BE

  • 90% доверительный интервал

  • Соотношение средних геометрических значений

  • Допустимые пределы: 80 – 125%

  • Логарифмически преобразованные AUCT и Cmax



Статистические подходы к BE

  • Средняя ВЕ

  • Выборочная ВЕ

  • Индивидуальная ВЕ



Статистические подходы (продолж.)

  • Средняя BE

    • Стандартный метод
    • Сравниваются только средние значения для совокупности
    • Не сравниваются уровни дисперсии для двух препаратов
    • Не позволяет оценить характер взаимодействия «субъект – лекарство»


Статистические подходы (продолж.)

  • Выборочная и индивидуальная ВЕ

    • Со сравнением полученных значений и уровней дисперсии
  • Выборочная ВЕ

    • Оценка общей вариабельности измерений в выборке
  • Индивидуальная ВЕ

    • Оценка дисперсии внутри субъектов
    • Оценка взаимодействия «субъект – лекарство»


Вопросы дизайна

  • Невоспроизводимый (нереплицируемый) дизайн

    • Общепринят
    • Перекрестный дизайн
    • Два препарата, два периода, две последовательности, перекрестный дизайн
    • Усредненные или выборочные подходы к определению ВЕ
    • Параллельный дизайн


Вопросы дизайна

  • Воспроизводимый (реплицируемый) дизайн

    • Может использоваться при всех подходах
    • Особенно важен при индивидуальном подходе к ВЕ
    • Предпочтителен реплицируемый дизайн
      • Два препарата, два периода, две последовательности
      • T R T R
      • R T R T


Статистические эффекты в модели

  • Эффект последовательности

  • Sequence effect

  • Эффект субъекта

  • Subject (SEQ) effect

  • Эффект состава

  • Formulation effect

  • Эффект периода

  • Period effect

  • Эффект переноса

  • Carryover effect

  • Остаточный

  • Residual



«Протуберанцы» Outliers (резко выделяющиеся значения)

  • Статистические «протуберанцы»

  • Убедительное клиническое/физиологическое обоснование

  • Повторное исследование?



Дополнения к дизайну

  • Все исследования требуют надлежащего исполнения

  • Если в ходе исследование не подтверждено соответствие стандартам

    • Изменить состав
    • Предпринять более масштабное исследование
    • Дополнительные исследования
      • Испытания на соответствие
  • Дизайн с последовательными группами

    • Взыскание за «подглядывание» в результаты


Похожие:

Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconИсследование для проверки сделанного предположения (гипотезы) Исследования эквивалентности a более-менее походит на b (A = активное вещество и b = стандарт)
Как выполнить статистический анализ перекрестного исследования по биоэквивалентности 2x2
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconОтчет о прохождении производственной практики в увд г. Краснодара Квасников А. А руководитель практики от филиала: Омельченко А. С. Краснодарский филиал гоу впо «ргтэу»
Отчет о прохождении производственной практики в увд г. Краснодара Квасников А. А
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconСтатья 41. Обязанность субъектов обращения лекарственных средств сообщать о случаях побочных действий и об особенностях взаимодействия лекарственных средств с другими лекарственными средствами

Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconУрок биологии 8класс «Факторы преобразования опорно- двигательной системы» Форма урока: семинар- тренинг Влияние качества пищи на химический состав костей и их свойства
Какие виды спорта в детском и подростковом возрасте наиболее полезны для правильного формирования ног?
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconОсуществление входного контроля качества лекарственных средств, изделий медицинского назначения аптечными и медицинскими учреждениями Республики Татарстан

Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconПрограмма учебной практики Приложение 11. Программа производственной практики
Рекомендуемые структуры основных программных документов, входящих в состав ооп впо
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconВерстакова О. Л. Зам директора идкэлс
Доклинические исследования лекарственных средств. Клинические аспекты исследования лекарственных средств верстакова О. Л
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconЭтические аспекты проведения клинических исследований лекарственных средств Н. Г. Незнанов
Обязанность исследователя защита жизни, здоровья, неприкосновенности частной жизни и достоинства испытуемого
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconПравила радиационной защиты при работе с кт критерии качества для кт изображений Принципы и технология кт принципы и технология кт
Применение принципов радиационной защиты для ктсканеров,конструирование, контроль качества и дозиметрия
Семинар-тренинг по вопросам качества, надлежащей производственной практики и биоэквивалентности лекарственных средств статистические принципы для исследований биоэквивалентности iconГосударственный контроль при обращении лекарственных средств
Государственный контроль при обращении лекарственных средств осуществляется в соответствии с Федеральным законом РФ от 12. 04. 2010...
Разместите кнопку на своём сайте:
hnu.docdat.com


База данных защищена авторским правом ©hnu.docdat.com 2012
обратиться к администрации
hnu.docdat.com
Главная страница